DAO, l’enzima che degrada l’istamina: cos’è e dove agisce

Quando si parla di istamina, quasi tutti si concentrano subito sui sintomi: mal di testa, rossore, prurito, gonfiore, rinite, congiuntivite, disturbi intestinali. Molto più raramente, però, si parla del vero punto biologico che sta a monte di tutto questo.

Chi degrada l’istamina? Chi la neutralizza? Chi impedisce che si accumuli troppo nell’organismo? È qui che entra in gioco una delle molecole più importanti e meno comprese di questo ambito: la diamino ossidasi, conosciuta più semplicemente con l’acronimo DAO.

Non è un farmaco né una vitamina: è un enzima

La diamino ossidasi è un enzima umano. Più precisamente è un’amino ossidasi rame-dipendente, codificata dal gene AOC1.

Il suo compito principale è degradare alcune ammine biologiche e, tra queste, una delle più importanti è proprio l’istamina. Non si tratta quindi di un concetto astratto o di una moda: è una proteina reale, con una funzione ben precisa nel nostro organismo.

DAO e HNMT: due enzimi, due compiti diversi

Qui c’è una distinzione fondamentale che raramente viene spiegata bene. Nel corpo umano l’istamina viene degradata soprattutto da due enzimi principali: la DAO e l’HNMT, cioè l’istamina N-metiltransferasi (in inglese histamine N-methyltransferase). Questi due enzimi, però, non fanno la stessa cosa.

Questa distinzione è essenziale, perché fa capire che la DAO ha un ruolo particolarmente importante come barriera metabolica, soprattutto nel tratto gastrointestinale.

La DAO degrada soprattutto l’istamina fuori dalle cellule; l’HNMT quella all’interno delle cellule.

Dove si trova la diamino ossidasi

La DAO non è distribuita in modo uniforme in tutto il corpo. Le principali sedi in cui è espressa sono:

• l’intestino tenue;
• il colon ascendente;
• il rene;
• la placenta.

Nell’intestino, in particolare, la DAO è molto importante perché rappresenta uno dei principali sistemi con cui l’organismo limita il passaggio nel sangue dell’istamina introdotta con la dieta o prodotta localmente nell’ambiente intestinale.

Perché la DAO è così importante nell’intestino

Dal punto di vista fisiologico, l’intestino non è soltanto un organo che assorbe nutrienti. È anche un enorme punto di contatto tra il corpo e le sostanze biologicamente attive che arrivano dall’esterno. Tra queste c’è anche l’istamina alimentare.

La DAO secreta a livello intestinale agisce come un sistema di degradazione enzimatica dell’istamina extracellulare. In altre parole, prima che l’istamina venga assorbita in quantità eccessiva, l’organismo cerca di degradarla.

Per questo motivo la DAO viene spesso descritta come il principale enzima deputato alla gestione dell’istamina esogena, cioè quella che non deriva solo dal rilascio interno delle cellule, ma che entra o si accumula soprattutto a livello intestinale.

Che tipo di enzima è: la parte biochimica

La diamino ossidasi appartiene alla famiglia delle amino ossidasi contenenti rame (copper-containing amine oxidases). È quindi parte di una classe di enzimi che, per funzionare, utilizzano il rame e un cofattore chinonico derivato dalla tirosina, chiamato TPQ.

Dal punto di vista strutturale, la DAO umana è una proteina dimerica, cioè formata da due subunità. Catalizza la deaminazione ossidativa di ammine primarie come l’istamina: in questa reazione si formano le aldeidi corrispondenti, insieme ad ammoniaca e perossido di idrogeno come sottoprodotti.

Questa parte può sembrare tecnica, ma è importante perché chiarisce una cosa: la DAO non è un concetto vago da marketing. È una proteina reale, con una struttura precisa, un gene preciso e una funzione enzimatica precisa.

La DAO degrada solo l’istamina?

No. La DAO può metabolizzare anche altre ammine biogene, come la putrescina e la cadaverina. Tuttavia, in ambito clinico e fisiopatologico, l’interesse maggiore riguarda il suo ruolo nel metabolismo dell’istamina.

È proprio per questo che la DAO viene considerata un nodo biologico molto rilevante nel collegamento tra tre elementi:

• l’intestino;
• l’istamina;
• i sintomi sistemici.

Perché oggi si parla così tanto di DAO

Negli ultimi anni la DAO è passata dall’essere un enzima noto quasi solo agli specialisti a una molecola molto discussa in gastroenterologia, allergologia, nutrizione clinica e medicina funzionale.

Questo è accaduto perché un numero crescente di lavori scientifici ha iniziato a esplorare il rapporto tra degradazione dell’istamina, attività della DAO e comparsa di sintomi in alcuni pazienti. Al di là delle mode, però, il punto scientifico di base resta uno solo: senza capire che cos’è la diamino ossidasi è impossibile comprendere davvero il metabolismo dell’istamina.

Prima di parlare di sintomi, test, alimenti o integratori, bisogna capire che cos’è la DAO e che cosa fa.

Mettiti alla prova

In conclusione

La diamino ossidasi è un enzima umano rame-dipendente, codificato dal gene AOC1, fondamentale per la degradazione dell’istamina extracellulare, soprattutto a livello intestinale. È espressa principalmente nell’intestino tenue, nel colon, nel rene e nella placenta, appartiene alla famiglia delle amino ossidasi contenenti rame e rappresenta uno dei principali meccanismi con cui l’organismo controlla l’eccesso di istamina che arriva dall’esterno o si trova nello spazio extracellulare.

Già solo questo fa capire quanto il tema sia più serio e più complesso di come spesso viene raccontato online.

La DAO è uno dei principali sistemi biologici con cui il corpo tiene sotto controllo l’istamina.

Bibliografia