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DAO bassa: le possibili cause tra genetica, intestino e farmaci

Dott. Michele Moggio, farmacista Video 6:55 Lettura 5 min

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Quando si parla di istamina, uno dei concetti più diffusi è quello di “DAO bassa”.

In questo video parliamo di

  1. Cosa significa DAO bassa
  2. Possibili cause di una ridotta attività della DAO
  3. Fattori genetici
  4. Condizioni intestinali
  5. Farmaci che possono inibire la DAO
  6. Stato nutrizionale
  7. Quiz
  8. AOC1
  9. Perché non esiste una sola causa
In breve

  • “DAO bassa” indica in genere una ridotta attività della diamino ossidasi, cioè una minore capacità di degradare l’istamina.
  • Le cause più discusse sono quattro: fattori genetici, condizioni intestinali, alcuni farmaci e lo stato nutrizionale.
  • L’intestino conta molto: la DAO è prodotta soprattutto dagli enterociti dell’intestino tenue, quindi l’integrità della mucosa è importante.
  • Raramente c’è una sola causa: nella maggior parte dei casi si tratta probabilmente di una combinazione di fattori.

Quando si parla di istamina, uno dei concetti che ricorre più spesso è quello di “DAO bassa”. La diamino ossidasi è l’enzima che degrada l’istamina fuori dalle cellule, soprattutto nell’intestino, e una sua ridotta attività potrebbe favorire l’accumulo di istamina nell’organismo.

Ma da qui nasce una domanda importante: perché la DAO può essere bassa? È una condizione genetica? Dipende dall’intestino? Oppure entrano in gioco altri fattori? Per rispondere bisogna guardare a ciò che dice la letteratura scientifica.

Che cosa significa “DAO bassa”

La diamino ossidasi è uno degli enzimi principali coinvolti nella degradazione dell’istamina extracellulare, soprattutto a livello intestinale.

Quando si parla di DAO bassa ci si riferisce generalmente a una ridotta attività dell’enzima, o comunque a una minore capacità di degradare l’istamina. Questo può alterare l’equilibrio tra produzione e degradazione dell’istamina: quando l’equilibrio si sposta, l’istamina può accumularsi più facilmente nei tessuti.

Il punto non è solo quanta istamina c’è, ma l’equilibrio tra quanta se ne produce e quanta se ne riesce a degradare.

Le possibili cause di una ridotta attività della DAO

Secondo la letteratura scientifica, diversi fattori possono influenzare l’attività della DAO. I più discussi sono:

  1. i fattori genetici;
  2. le condizioni intestinali;
  3. l’uso di alcuni farmaci;
  4. lo stato nutrizionale.

Vediamoli uno per uno.

Fattori genetici: il gene AOC1

Il gene che codifica la DAO si chiama AOC1. Alcuni studi hanno identificato varianti genetiche in grado di influenzare l’attività di questo enzima, modificando la quantità o la funzionalità della proteina prodotta.

In alcune persone questo potrebbe tradursi in una minore capacità di degradare l’istamina. Va però ricordato che la genetica rappresenta solo uno dei possibili fattori, non la spiegazione universale.

Condizioni intestinali: il ruolo della mucosa

Uno degli aspetti più studiati riguarda l’intestino. La DAO è espressa soprattutto negli enterociti, le cellule che rivestono l’intestino tenue. Quando la mucosa intestinale è alterata, la produzione o l’attività dell’enzima potrebbe ridursi.

Diversi lavori scientifici hanno osservato che alcune patologie gastrointestinali possono essere associate a una ridotta attività della DAO. Questo suggerisce che l’integrità della mucosa intestinale potrebbe essere un fattore importante per il metabolismo dell’istamina.

Farmaci che possono interferire con la DAO

Un altro tema spesso discusso in letteratura riguarda i farmaci. Alcuni medicinali possono interferire con l’attività della DAO o, più in generale, con il metabolismo dell’istamina. Tra le categorie citate più spesso ci sono:

  • alcuni antibiotici;
  • alcuni antidepressivi;
  • alcuni farmaci cardiovascolari;
  • alcuni analgesici.

L’effetto, in questi casi, dipende dal tipo di farmaco e dal suo meccanismo d’azione: non tutti i farmaci di una stessa categoria si comportano allo stesso modo.

Attenzione

Se si assume uno di questi farmaci e si sospetta un problema legato all’istamina, non bisogna sospendere o modificare la terapia di propria iniziativa. Ogni valutazione va fatta con il medico curante, che conosce il quadro completo e può considerare eventuali alternative.

Lo stato nutrizionale

La DAO è un enzima rame-dipendente: per funzionare utilizza il rame come cofattore catalitico.

Anche altri nutrienti sono coinvolti nel metabolismo delle ammine biogene. Per esempio la vitamina B6 è un cofattore dell’istidina decarbossilasi, l’enzima che partecipa alla sintesi dell’istamina. Per questo alcuni ricercatori hanno ipotizzato che lo stato nutrizionale possa influenzare indirettamente il metabolismo dell’istamina.

Su questo punto, però, la letteratura è ancora limitata: si tratta di un’ipotesi, non di un dato consolidato.

Perché non esiste una sola causa

Una cosa molto importante da capire è che la riduzione dell’attività della DAO non dipende necessariamente da un unico fattore. Nella maggior parte dei casi si tratta probabilmente di una combinazione di elementi:

Fattore Come può incidere sulla DAO
Genetica Varianti del gene AOC1 possono modificare quantità o funzionalità dell’enzima
Funzione intestinale Una mucosa alterata può ridurre produzione o attività della DAO
Farmaci Alcuni medicinali possono interferire con l’enzima o con il metabolismo dell’istamina
Fattori metabolici e nutrizionali Il rame è il cofattore della DAO; il ruolo dello stato nutrizionale è ancora poco studiato

Questa complessità è uno dei motivi per cui il metabolismo dell’istamina è ancora oggetto di studio.

Una DAO bassa è quasi sempre il risultato di più fattori insieme, non di una sola causa.

Mettiti alla prova

Quiz

Qual è il gene che codifica la diamino ossidasi?

A) DAO1
B) AOC1
C) HDC
D) HNMT

Mostra la risposta

La risposta corretta è la B. Il gene AOC1 codifica la diamino ossidasi, uno degli enzimi principali coinvolti nella degradazione dell’istamina.

In conclusione

Una ridotta attività della DAO può dipendere da fattori genetici, dallo stato della mucosa intestinale, da alcuni farmaci e, forse, dallo stato nutrizionale. Quasi mai, però, c’è una causa unica: il quadro è il risultato di più elementi che si sommano.

Il rapporto tra DAO e metabolismo dell’istamina è un tema complesso, che richiede sempre una valutazione scientifica attenta. Capire questi meccanismi è il primo passo per orientarsi correttamente in un argomento sempre più discusso.

Prima di dare la colpa alla “DAO bassa”, bisogna chiedersi perché lo è: la risposta passa da genetica, intestino, farmaci e alimentazione.

Bibliografia

  1. Comas-Basté O, Sánchez-Pérez S, Veciana-Nogués MT, Latorre-Moratalla M, Vidal-Carou MDC. Histamine Intolerance: The Current State of the Art. Biomolecules. 2020 Aug 14;10(8):1181. doi: 10.3390/biom10081181. PMID: 32824107; PMCID: PMC7463562.
  2. Schnedl WJ, Enko D. Histamine Intolerance Originates in the Gut. Nutrients. 2021 Apr 12;13(4):1262. doi: 10.3390/nu13041262. PMID: 33921522; PMCID: PMC8069563.